Системные васкулиты (СВ) – группа заболеваний, при которых ишемия и некроз тканей возникают вследствие воспаления кровеносных сосудов (первичного или вторичного по отношению к основному заболеванию). Клинические проявления васкулитов зависят от типа, размера и локализации пораженных сосудов, а также активности системного воспаления, их достаточно трудно идентифицировать и верифицировать в виде четко очерченных синдромов, поскольку нередко встречаются переходные формы или они развиваются в рамках других синдромов.
СВ относятся к числу относительно редких заболеваний. Распространенность колеблется от 0,4 до 14 и более случаев на 100.000 человек. Они развиваются в любом возрасте (преимущественно в 40-50 лет) и встречаются чаще у мужчин. Исключение – болезнь Кавасаки и геморрагический васкулит, которые встречаются в детском и юношеском возрасте. Учитывая, что этиология большинства первичных СВ неизвестна, профилактика не проводиться. При некоторых формах СВ (и у отдельных больных) их удается четко связать с определенными причинными (“триггерными”) факторами, такими как вирус гепатита В (классический узелковый периартериит), вирус гепатита С (эссенциальный криоглобулинемический васкулит).
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ТЕСТОВ
Лабораторная диагностика СВ применяется для уточнения этиопатогенеза васкулита и для дифференциальной диагностики с другими заболеваниями. При этом важно помнить:
- Для большинства форм васкулитов нет специфических лабораторных тестов, обычно отмечается повышение неспецифических воспалительных показателей и активации аутоиммунных реакций. Основу для диагноза составляют совокупность клинико-лабораторных проявлений.
- Клинические признаки, наблюдаемые при системных васкулитах, встречаются при СЗСТ (включая АФС, СКВ, ССД), инфекциях (инфекционный эндокардит, сифилис, другие системные инфекции) и опухолях (предсердная миксома, лимфопролиферативные опухоли и др.), тяжелом атеросклеротическом поражении сосудов.
- Системные васкулиты должны исключаться у всех больных с лихорадкой, похуданием и признаками полиорганного поражения (сосудистая пурпура, множественный мононеврит, мочевой синдром).
- Необходимость своевременной диагностики заболевания продиктована потребностью в раннем (до развития необратимого поражения жизненно важных органов) назначении агрессивной терапии.
Общий анализ крови
Обнаруживают нормохромную анемию, тромбоцитоз, нейтрофильный лейкоцитоз, повышение СОЭ и СРБ. Отмечена корреляция между СРБ и активностью процесса. Характерный лабораторный признак синдрома Чардж-Стросса – эозинофилия (более 1,0×10 9 /л у 97% больных), которая может присутствовать на любой стадии заболевания.
Иммунологическое исследование
Аутоантитела антинейтрофильные ( ANCA) – гетерогенная популяция антител, реагирующих с ферментами цитоплазмы нейтрофилов. Различают два основных типа ANCA: цитоплазматические (цANCA), взаимодействующие с протеиназой 3, и перинуклеарные (пANCA), специфичные в отношении миелопероксидазы. Обнаружение ANCA с наиболее высокой частотой обнаруживают при гранулематозе Вегенера (ГВ), реже – при микроскопическом полиангиите, узелковом периартериите, синдроме Чардж-Стросса, синдроме Гудпасчера быстропрогрессирующем гломерулонефрите.
Частота выявления ANCA при заболеваниях человека
Заболевание
цANCA/протеиназа-3, %
пANCA/миелопероксидаза, %
Использование ANCA, как показателя активности васкулита, имеет определенные преимущества перед такими лабораторными показателями, как СОЭ и С-реактивный белок (СРБ), более адекватно отражая степень активности и эффективность проводимой терапии. Кроме того, в отличие от СОЭ и СРБ, не отмечено зависимости повышения титра ANCA от присоединения инфекционных осложнений.
Определение ANCA
- Диагностическая специфичность – 95-99%
- Диагностическая чувствительность – 63-91%
- Предсказательная ценность положительного результата – 85%
- Предсказательная ценность отрицательного результата – 95%.
Определение ANCA в качестве скринингового теста позволяет увеличить выявляемость гранулематоза Вегенера, особенно на ранней стадии болезни, у больных с лимитированными и атипичными формами заболевания или перекрестными ангиитными синдромами, а также помогает верифицировать диагноз у некоторых больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Повышение титра ANCA у больных в стадии ремиссии – фактор риска развития обострения, а динамика их титра на фоне цитотоксической терапии позволяет дифференцировать обострение самого заболевания от интеркуррентной инфекции. Наличие ANCA в сыворотках крови больных некротизирующими васкулитами на момент изменения им режима терапии (переход после индукции ремиссии циклофосфамидом на поддерживающие дозы азатиоприна) ассоциируется с высоким риском развития обострений.
Аутоантитела к протеиназе-3, anti-РR3
В отличие от микроскопического полиангиит (МПА), при котором с одинаковой частотой встречаются как anti-РR3, так и anti-МРО, для ГВ свойственны преимущественно anti-РR3 (специфичность в начальной фазе составляет 50%, в генерализованной фазе – более 90%). Это позволяет использовать исследование АNCA для дифференциальной диагностики ГВ и МПА, в качестве маркера активности васкулита и эффективности проводимой терапии у этих больных. При этом повышение уровня аутоантител в сыворотке крови во времени предшествует появлению клинических симптомов обострения. Определение anti-РR3в качестве скринингового теста позволяет увеличить выявляемость ГВ, особенно на ранней стадии болезни, у больных с лимитированной и атипичной формами заболевания или перекрестными ангиитными синдромами, а также помогает верифицировать диагноз у некоторых больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.
Аутоантитела к миелопероксидазе, МРО
АутоАТ к МРО классифицируются как важнейший маркер такого тяжелого заболевания, как быстропрогрессирующий гломерулонефрит. Кроме того, они встречаются у 70-90% пациентов с серьезным повреждением почек. Данные аутоАТ встречаются при синдроме Чарджа-Стросса, МПА и других васкулитах. Концентрация аутоАТ к МРО коррелирует с активностью МПА. МПА характеризуется клинической манифестацией в легких, почках и респираторном тракте, однако эти проявления, в отличие от ГВ, не носят гранулематозного характера. Специфичность аутоАТ к МРО при МПА составляет 60%. Отсутствие аутоАТ к МРО и PR3 при одновременном определении ANА может использоваться для дифференциальной диагностики ANCA-ассоциированных васкулитов и васкулитов при СКВ.
Диагностическая значимость различных ANCA-антител в диагностике системных васкулитов
синдром Чарджа-Стросса, системная красная волчанка.
синдром Шегрена, синдром Фелти.
Комплемент – снижение концентрации также свидетельствует в пользу криоглобулинемического васкулита.
Антифосфолипидные аутоантитела (АФЛА) – при васкулитах могут быть обнаружены в низких или умеренных концентрациях; для исключения первичного антифосфолипидного синдрома.
Антиядерные аутоантитела ANA, RF – для исключения системного ревматического заболевания.
Аутоантитела к базальной мембране клубочков (anti-GBM) – для исключения синдрома Гудпасчера.
Маркеры вируса гепатита В и С, ВИЧ (при подозрении соотвественно узелкового полиартериита и криоглобулинемического васкулита).
Источник: клинические рекомендации Ассоциации ревматологов России, 2010
зарегистрируйте свою электронную почту на сайте и получайте дополнительные информационные материалы по аутоиммунной диагностике
где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика
Что ищут на нашем сайте:
кал на эластазу, антитела к ДНК, где результат ревматоидного факто, Тест 01 02 15 640, алопеция, анф, склеродерм, Антирекулоцитарные, Волчаночный антикоагулянт, Муковисцедоз, альфа фето протеин, серотонин крови, часы работы лаборатории, АТ к митохондриям АМА М IgG резуль, Hla dr2, Коллагеноз, антиактиновые антитела, антинуклеатный фактор результат 204, хромогранин а, первичный склерозирующий холангит, иммунология.
Диагностика васкулитов и поражения почек, Антитела к цитоплазме нейтрофилов
Диагностика васкулитов (аортоартериит Такаясу, височный артериит, с-м Кавасаки, узелковый полиартериит, с-м Вегенера, с-м Чарг-Штраусса, микроскопический полиангиит, быстропрогрессирующий гломерулонефрит, пурпура Шонлейн-Геноха, криоглобулинемия)
Васкулиты представляют собой широкий спектр заболеваний имеющих разнообразную природу. Среди них первичные васкулиты имеют аутоиммунную этиологию, а другие процессы являются вторичными по отношению к опухолям, инфекциям и коагулопатиям.
.jpg)
На основании классификации Чаппелл Хилл 1994 г. прервичные васкулиты делят по калибру пораженных сосудов и механизму иммунологического поражения. Васкулиты крупных сосудов (аортоартериит, височный артериит, узелковый периартериит) связаны с поражением эндотелия. Этот процесс сопровождается появлением антител к эндотелию и выбросом цитокинов, приводящих к выраженному острофазовому ответу, в том числе увеличению СОЭ и СРБ. По выраженности острофазовый ответ при системных васкулитах похож на сепсис.
Гранулематозные васкулиты, такие как с-м Вегенера, сопровождаются появлением антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА или ANCA), которые реагируют с белками азурофильных гранул цитоплазмы нейтрофилов. Некоторые бактериальные агенты (стафилококки), производящие суперантигены, могут играть роль в индукции аутоиммунных ответов. Воспаление приводит к экспрессии антигенов антинейтрофильных антител на поверхности лейкоцитов и эндотелия. Взаимодействие антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) с мишенями приводит к преждевременной дегрануляции нейтрофилов при их трансэндотелиальной миграции и образованию воспалительной гранулемы. Существует ряд исследованных антигенов антинейтрофильных антител, из которых важнейшими являются протеиназа-3 (ПР-3 или PR-3) и миелопероксидаза (МПО или MPO). При воспалительных заболеваниях кишечника антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА или ANCA) направлены против плохо изученных антигенов.
Поражения мельчайших сосудов или капилляриты (с-м Шонлейн-Геноха, криоглобулинемия) возникают под воздействием циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК),которые представлены полимерными иммуноглобулинами и недостаточно растворимы. Так, резкое снижение растворимости ЦИК при криоглобулинемии на фоне охлаждения является причиной кожной пурпуры, артралгий, полиневрита и гломерулонефрита. При капилляритах целесообразно исследовать белки комплемента и антитела к ним. Биопсия кожи, при капилляритах позволяет обнаружить специфические отложения иммуноглобулинов в стенках мелких сосудах.
Тест 01.02.15.395 Антитела к эндотелиальным клеткам (HUVEC)
Антигенные мишени антиэндотелиальных антител невозможно очистить или синтезировать, поэтому основным методом выявления данных аутоантител является нРИФ на клетках эндотелия пуповины человека (HUVEC). Исследуется титр антител и у 70% больных с васкулитами крупных и средних сосудов отмечается положительный результат обнаружения антител. Антитела к эндотелию могут иметь перекрестную реакцию с антикардиолипиновыми антителами.
Тест 01.02.15.010 Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА или ANCA)
Основной тест для выявления антинейтрофильных антител является нРИФ с исследованием титра и типа свечения цитоплазмы клетки. Выделяют два основных типа свечения антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА или ANCA) – цитоплазматический (характерный для с-ма Вегенера) и перинуклеарный (характерный для других васкулитов и воспалительных заболеваний кишечника). Для описания типов свечения антител к нейтрофилов обычно используются сокращения – цАНЦА и пАНЦА. Кроме того, при выявлении антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) могут быть обнаружены антитела против ядер нейтрофилов или редкий тип свечения хАНЦА. При обнаружении положительного результата обнаружения АНЦА необходимо определить антигенную специфичность антител. Целесообразно выявлять АНЦА совместно с АНФ ( тест 01.02.15.035 ), так как последние могут маскировать АНЦА, а также АНФ, АНЦА и РФ в качестве скрининга васкулитов и ревматической патологии ( тест 01.02.15.020 ).
Тест 01.02.15.140 Антитела к протеиназе 3 (ПР3 или PR-3),
Тест 01.02.15.135 Антитела к миелопероксидазе (МПО или MPO),
Тест 01.02.15.415 Антитела к антигенам антинейтрофильных антител (6 антигенов)
В азурофильных гранулах цитоплазмы нейтрофилов находится ряд белков, которые осуществляют микробицидные и бактерицидные функции этих клеток. Антитела к ним играют большое значение в диагностике васкулитов, поражений печени и заболеваний кишечника.
При диагностике васкулита проводят стандартные анализы и исследования, в том числе общий анализ крови, определение уровня креатинина в сыворотке и анализ мочи.
Нормохромная нормоцитарная анемия, лейкоцитоз и тромбоцитоз могут быть неспецифическими признаками воспаления.
Протеинурия, гематурия и эритроцитарные цилиндры указывают на поражение почек.
Рентгенография грудной клетки иногда выявляет бессимптомные инфильтраты в легких. Возможна гипокомплементемия, обусловленная активацией комплемента иммунными комплексами при обострениях болезни.
Поставить диагноз помогает определение антител к цитоплазме нейтрофилов: при иммунофлюоресцентном окрашивании нейтрофилов у 90% больных гранулематозом Вегенера находят диффузное свечение, а у 60-75% больных микрополиангиитом — перинуклеарное свечение цитоплазмы. В первом случае свечение вызывают антитела к протеазе — бетасериновой протеазе азурофильных гранул нейтрофилов, во втором — антитела к эластазе, миелопероксидазе и другим ферментам этих гранул.
ЭМГ и измерение скорости распространения возбуждения по нервам помогают выявить миопатию, множественную мононейропатию или полинейропатию.
Для подтверждения диагноза бывает нужна биопсия пораженных тканей или, если биопсия невозможна, ангиография: множественные аневризмы артерий характерны, но не патогномоничны для васкулита.
Соответственно возрасту и полу больного проводят исследования для исключения злокачественных новообразований, так как они могут вызвать вторичный васкулит.
Загрузка...