Кордарон внутривенно при фибрилляции предсердий

Кордарон при фибрилляции предсердий относят к числу часто назначаемых препаратов, однако следует помнить, что фармакодинамика препарата не позволяет рассматривать его как средство для быстрого (!) восстановления синусового ритма при пароксизме ФП. Максимальный эффект препарата после внутривенного введения наступает на 2-6 ч.

Схема применения кордарона при фибрилляции предсердий

В ситуациях, когда для лечения пароксизма ФП выбран кордарон, его внутривенное введение осуществляют по следующей схеме:

  • — внутривенно болюсно из расчета 5 мг/кг массы тела пациента;
  • — затем внутривенно капельно в дозе 50 мг/ч.

В ряде ситуаций врач может принять решение о струйном внутривенном введении 150-300 мг с последующей инфузией.

Эффективность такой схемы введения препарата составляет 70-80% на 8-12 ч (!) лечения. В условиях стационара можно использовать другую схему:

  • — 5 мг/кг внутривенно капельно за 60 мин;
  • — затем за 24 ч внутривенно капельно до 1,8 г.

Эта же доза может быть введена внутрь за 3-4 приема. Продолжительность этого этапа — 5-14 дней. Далее используют поддерживающую дозу 400-600 мг/сут на несколько недель и затем — поддерживающую дозу 200-400 мг.

Терапевт должен знать, что заболевания щитовидной железы не являются противопоказанием для однократного введения препарата.

Основные осложнения при лечении кордароном

Внекардиальные осложнения. При использовании обычных схем концентрация препарата в крови ненамного превышает 1,0 мкг/мл. Побочные эффекты развиваются при концентрации препарата, превышающей 2,5 мкг/мл. Следует помнить о следующих проявлениях интоксикации кордароном.

Альвеолит встречается, по данным различных авторов, в 1-17% случаев. Впервые токсическое поражение легких при терапии амиодароном было описано в 1980 г. H. Rotmensch у 50-летнего пациента, получавшего препарат по поводу ФП. На фоне терапии амиодароном развились быстро прогрессирующая одышка, выраженная гипоксемия. Рентгенологически была обнаружена многофокусная инфильтрация легочной ткани. В основе поражения лежит патологический процесс связывания липидов лизосом альвеолярных макрофагов метаболитами кордарона. В результате этого в лизосомах происходит нарушение катаболизма фосфолипидов, которые откладываются в форме пластин (пластинчатых телец) в альвеолах и резко нарушают транспорт газов. В 70% случаев этот процесс сопровождается подострым течением с появлением непродуктивного кашля, похудания, редко — субфебрилитета. Двусторонность процесса обязательна. В 30% случаев отмечается острое начало с лихорадки и симптомов интоксикации. Характерны очагово-сливные тени на периферии легких. Развитие альвеолита, как правило, наступает через 30-60 дней от начала терапии.

Для «кордаронового легкого» характерны появление и нарастание одышки, непродуктивный кашель, «плевральные» боли, диффузные интерстициальные изменения на рентгенограммах. Обратное развитие возможно при снижении дозы (отмене!) кордарона при фибрилляции предсердий и назначении ГКС. Регресс изменений наступает не ранее 1-2 мес.

Гипотиреоз встречается с частотой до 6%. В таблетке кордарона содержится 75 мг неорганического йода. При поддерживающей дозе кордарона 200-600 мг/сут пациент получает 6-18,5 мг свободного йода ежедневно, что превышает суточную потребность в 50 раз. Кордарон нарушает конверсию трийодтиронина в тироксин, что приводит к повышению уровня трийодтиронина. Только лишь лабораторные изменения не являются основанием для отмены препарата. Назначение заместительной терапии обязательно. При лабораторных отклонениях назначают консультацию эндокринолога.

Гепатотоксичность. У 15-30% пациентов выявляют повышение активности АЛТ, как правило, в 2-3 раза. Изменение уровня ферментов не является основной для отмены препарата. При увеличении активности фермента более чем в 3 раза дозу кордарона при фибрилляции предсердий снижают (или отменяют). У 2-3% пациентов с синдромом цитолиза (повышение активности АЛТ) развивается аутоиммунный гепатит.

Существенно реже развиваются зрительная нейропатия — 1-2%, меланодермия (серо-голубая окраска кожного покрова, усиливается при инсоляции) — до 4%, периферическая нейропатия — до 0,3% в год (!). Эти побочные проявления исчезают только после отмены препарата в течение 1-6 мес (редко — за больший срок).

Кардиальные осложнения. Основное побочное действие препарата — проаритмогенный эффект. Кордарон при фибрилляции предсердий в 0,5% случаев приводит к удлинению интервала Q-T, что требует немедленной отмены препарата.

При длительной терапии кордароном необходимо:

  • — каждые 6 мес определять уровень тиреотропного гормона и уровень АЛТ;
  • — 1 раз в год проводить рентгенографию легких;
  • — максимально часто регистрировать ЭКГ и определять продолжительность интервала Q-T.

Критическими считают показатели:

  • — удлинение Q-T >=450 мс;
  • — блокада ножки пучка Гиса >=490 мс;
  • — удлинение Q-T при динамическом наблюдении (сопоставление продолжительности Q-T с предшествующим) на 25%.

Применение кордарона при фибрилляции предсердий у больных ХСН.

Кордарон рекомендуют использовать при умеренно выраженной ХСН ФК по NYHA).

В этой популяции использование кордарона примерно в 40% случаев сопровождается побочными реакциями различной выраженности. Особенность использования кордарона в этой когорте пациентов — использование низких поддерживающих доз: 100-200 мг/сут. Эффект от лечения кордароном можно усилить совместным использованием с р-адреноблокаторами. У пациентов с тяжелой ХСН (III-IV ФК по NYHA) применение кордарона ухудшает прогноз. G.H. Bardy, сопоставляя исходы ХСН в популяции больных, получавших амиодарон, и в популяции с имплантированным кардиовертером-дефибриллятором, отметил негативное влияние кордарона на прогноз ХСН при его длительном приеме.

Несмотря на существенные ограничения и сложности в лечении фибрилляции предсердий кордароном, следует отметить, что на уровне поддерживающих доз он является одним из самых эффективных препаратов по удержанию синусового ритма.

В 1 ампуле (3 мл) содержится:

Амиодарона гидрохлорид 150 мг

Бензиловый спирт (Е1519) 60 мг

Полисорбат 80 (Е433) Вода для инъекций

Фармакологическое действие

— Удлинение 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов без изменения его высоты или скорости подъема (III класс по классификации Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3-ей фазы потенциала действия происходит благодаря замедлению калиевых токов, без изменения токов натрия или кальция.

— Брадикардический эффект за счет снижения автоматизма синусового узла. Данный эффект не устраняется введением атропина.

— Неконкурентное тормозящее действие на альфа- и бета-адренорецепторы, без полной их блокады.

— Замедление синоатриальной, атриальной и атриовентрикулярной проводимости, что более выражено на фоне тахикардии.

— Не изменяет внутрижелудочковую проводимость.

— Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на синоатриальном, атриальном и атриовентрикулярном уровнях.

— Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. .

— Не обладает отрицательным инотропным эффектом.

Сердечно-легочная реанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, рефрактерной к электроимпульсной терапии

Эффективность и безопасность внутривенного введения амиодарона у больных с внегоспитальной остановкой сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к электрической дефибрилляции, изучали в двух двойных слепых испытаниях: исследование ARREST, в ходе которого амиодарон сравнивали с плацебо, и исследование ALIVE, в ходе которого амиодарон сравнивали с лидокаином.

Первичным параметром оценки двух исследований была пропорция больных, доживших до госпитализации.

— В исследовании ARREST 504 больных с внегоспитальной остановкой сердца вследствие фибрилляции желудочков или гемодинамически неэффективной желудочковой тахикардии, резистентной минимум к трем попыткам дефибрилляции и адреналину, были рандомизированы в 2 группы и получали или 300 мг амиодарона, разбавленные в 20 мл 5% раствора глюкозы и быстро введенные в периферическую вену (246 больных), или плацебо (258 больных). Среди 197 больных (39%), доживших до госпитализации, амиодарон достоверно увеличил вероятность успешной реанимации и госпитализации: 44% в группе амиодарона и 34% в группе плацебо (Р=0,03).

После поправки остальных прогностических факторов на клинический исход, приведенное соотношение увеличения выживаемости после госпитализации составило 1,6 в группе амиодарона по сравнению с группой плацебо (95% ДИ: 1,1 — 2,4; р=0,02). В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо отмечалось более высокое число больных с гипотензией (59% по сравнению с 48%, р=0,04) или брадикардией (41%) по сравнению с 25%, р=0,004).

— В исследовании ALIVE 347 больных с фибрилляцией желудочков, резистентной к трем попыткам дефибрилляции и адреналину, и последующей попытке дефибрилляции были рандомизированы в группу, получавшую амиодарон, (5 мг/кг предположительной массы тела, разбавленные в 30 мл 5% раствора глюкозы) и плацебо лидокаина, или в группу, получавшую лидокаин (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и плацебо амиодарона, содержавшее тот же растворитель (полисорбат 80). Среди 347 больных амиодарон достоверно увеличил вероятность успешной реанимации и госпитализации: 22,8% в группе амиодарона (41 из 180 больных) и 12% в группе лидокаина (20 из 167 больных), р = 0,09.

При учёте всех факторов, способных повлиять на исходы догоспитального лечения, приведенное соотношение увеличения выживаемости до госпитализации составило 2,49 у больных, получивших амиодарон, (95% ДИ: 1,28 — 4,85; р=0,007), по сравнению с больными, получившими лидокаин. В отношении числа больных, которым потребовалось введение атропина для лечения брадикардии или введение допамина для коррекции артериального давления, разницы между двумя терапевтическими группами не наблюдали. Число больных с развившейся после дефибрилляции и применения указанных препаратов асистолией было достоверно выше в группе лидокаина (28,9%), чем в группе, получившей амиодарон (18,4%), р=0,04.

Фармакокинетика

Количество введенного парентерально амиодарона в крови очень быстро снижается в связи с насыщением тканей препаратом и достижения им участков связывания; действие достигает максимума через 15 минут после введения и исчезает приблизительно через 4 часа.

Показания к применению

Лечение тяжелых нарушений сердечного ритма в случаях, когда невозможно пероральное применение, а именно:

— нарушения предсердного ритма с высокой частотой желудочковых сокращений;

— тахикардия, связанная с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;

— документированные симптоматические, жизнеугрожающие, ведущие к нетрудоспособности нарушения желудочкового ритма;

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, вызванной рефрактерной фибрилляцией желудочка.

Противопоказания

Лечение тяжелых нарушений сердечного ритма в случаях, когда невозможно пероральное применение, а именно:

— нарушения предсердного ритма с высокой частотой желудочковых сокращений;

— тахикардия, связанная с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;

— документированные симптоматические, жизнеугрожающие, ведущие к нетрудоспособности нарушения желудочкового ритма;

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, вызванной рефрактерной фибрилляцией желудочка.

— Детям до 3 лет, в связи с содержанием бензилового спирта;

— 2 и 3 триместры беременности;

— Грудное вскармливание; I

— Сочетание с препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

• Антиаритмические препараты класса 1а (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

• Антиаритмические препараты класса III (соталол, дофетилид, ибутилид)

• Прочие препараты, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, в/в эритромицин, мизоластин, моксифлоксацин, в/в спирамицин, в/в винкамин

Эти противопоказания не относятся к применению амиодарона в случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, вызванной рефрактерной фибрилляцией желудочка.

Беременность и период лактации

Испытания на животных не выявили тератогенного действия. Следовательно, не следует ожидать пороков развития у человека, так как показано, что вызывающие пороки развития лекарственные вещества проявляют тератогенные эффекты у животных в правильно проведенных экспериментах на двух различных видах животных.

В клинической практике доступная в настоящее время информация недостаточна для оценки того, вызывает ли амиодарон пороки развития при применении его в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), не ожидается влияния препарата на нее в случае более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к лабораторным признакам гипотиреоза у плода или даже к клиническому зобу. Поэтому препарат противопоказан, начиная со второго триместра беременности.

Амиодарон, его метаболит и йод экскретируются в грудное молоко в концентрациях, превышающих уровень в материнской плазме. Если мать получает лечение этим препаратом, кормление грудью противопоказано в связи с опасностью развития гипотиреоза у ребенка.

Способ применения и дозы

В связи с особенностями лекарственной формы препарата, не использовать концентрации, меньшие 2 ампул на 500 мл. Применять только изотонический раствор глюкозы.

Не добавлять в инфузионный раствор другие препараты.

Амиодарон должен вводиться в центральную вену, за исключением случаев сердечно­легочной реанимации при остановке сердца, когда в отсутствие центрального венозного доступа, могут быть использованы периферические вены.

Серьезная аритмия, при которой применение пероральных препаратов невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, вызванной рефрактерной фибрилляцией желудочка.

Инфузия в центральную вену

Начальная доза: обычно 5 мг/кг, в растворе глюкозы по возможности — с использованием инфузомата, в течение периода от 20 минут до 2-х часов; вливание можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. Краткосрочность действия препарата требует продолжения введения.

Поддерживающее лечение: 10-20 мг/кг в сутки (в среднем 600-800 мг/сутки и до 1200 мг/сутки) в 250 мл раствора глюкозы течение нескольких дней. С первого дня инфузии начинать постепенный переход на пероральный прием (3 таблетки в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток в сутки.

Инфузия в периферическую вену в условиях проведения сердечно-легочной реанимация при остановке сердца, вызванной Фибрилляцией желудочков, рефрактерной к электрической дефибрилляции.

С учетом способа применения и ввиду ситуации, в которой данное показание возникает, рекомендуется использование центрального венозного катетера, если он доступен; в противном случае препарат может быть введен в самую крупную периферическую вену.

— Начальная внутривенная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг), после разбавления в 20 мл 5% раствора глюкозы. Вводится струйно.

— Если фибрилляция не купируется, используется дополнительное внутривенное введение 150 мг (или 2,5 мг/кг).

— Не смешивать в одном шприце с другими препаратами!

Побочное действие

Побочные эффекты были классифицированы по органам и системам, а также по частоте проявления следующим образом:

Очень распространенные (> 10%); распространенные (>1%, 0,1%, 0,01%, Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Антиаритмический препарат III класса
Препарат: КОРДАРОН

Активное вещество препарата: amiodarone
Кодировка АТХ: C01BD01
КФГ: Антиаритмический препарат
Регистрационный номер: П №014833/01-2003
Дата регистрации: 12.03.03
Владелец рег. удост.: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

Форма выпуска Кордарон, упаковка препарата и состав.

Таблетки круглые, делимые, белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с гравировкой символа в виде средца и цифры «200» на одной стороне; таблетки могут быть легко разделены вдоль линии разлома при нормальных условиях применения. 1 таб. амиодарона гидрохлорид 200 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон К90F, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, бледно-желтого цвета. 1 амп. амиодарона гидрохлорид 150 мг
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, полисорбат 80, вода д/и, азот.
3 мл — ампулы бесцветного стекла (6) — упаковки контурные (1) — коробки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Кордарон

Антиаритмический препарат III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие.
Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия, в основном за счет снижения тока калия через каналы клеточных мембран кардиомиоцитов и снижением автоматизма синусового узла. Препарат неконкурентно блокирует — и -адренорецепторы. Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, не оказывая влияния на внутрижелудочковую проводимость. Кордарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Антиангинальное действие Кордарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом (за счет урежения ЧСС и снижения ОПСС), неконкурентной блокадой — и -адренорецепторов, увеличением коронарного кровотока путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий, поддержанием сердечного выброса путем снижения давления в аорте и снижением периферического сопротивления.
Кордарон не оказывает значимого отрицательного инотропного эффекта, уменьшает сократимость миокарда в основном после в/в введения.
Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение ТЗ в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард. Определяется в плазме крови на протяжении 9 мес после прекращения его приема.
Терапевтические эффекты наблюдаются через 1 неделю (от нескольких дней до 2 недель) после начала приема препарата внутрь.
При в/в введении Кордарона его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения. Несмотря на то, что количество введенного Кордарона в крови быстро снижается, достигается насыщение тканей препаратом. При отсутствии повторных инъекций препарат постепенно выводится. При возобновлении его введения или при назначении препарата для приема внутрь формируется его тканевой запас.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание
После приема внутрь амиодарон абсорбируется медленно (абсорбция составляет 30-50%), скорость абсорбции подвержена значительным колебаниям. Биодоступность после приема внутрь колеблется в пределах от 30 до 80% у разных больных (в среднем около 50%). После однократного приема препарата внутрь Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.
Распределение
Амиодарон имеет большой Vd. Амиодарон больше всего накапливается в жировой ткани, печени, легких, селезенке и роговице глаза. Через несколько дней отмечается выведение амиодарона из организма. Css достигается в пределах от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Связывание с белками плазмы крови — 95% (62% — с альбумином, 33.5% — с бета-липопротеинами).
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Каждая доза Кордарона (200 мг) содержит 75 мг йода; было определено, что 6 мг из них высвобождается в виде свободного йода. При продолжительном лечении его концентрации могут достигать 60-80% концентраций амиодарона.
Выведение
Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: T1/2 в -фазе — 4-21 ч, T1/2 в -фазе — 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний T1/2 — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к. необходим по крайней мере 1 мес для стабилизации плазменной концентрации, а полное выведение может длиться более 4 мес).
После отмены препарата полное выведение его из организма продолжается в течение нескольких месяцев. Следует принимать во внимание присутствие фармакодинамических эффектов Кордарона на протяжении от 10 дней и вплоть до 1 мес после его отмены. Амиодарон выводится с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях
Незначительное выведение препарата с мочой позволяет назначать препарат при почечной недостаточности в средних дозах. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания к применению:

— купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
— купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома WPW);
— купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Профилактика рецидивов
— угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторировании);
— наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, в т.ч. документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом WPW;
— мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
— профилактика внезапной аритмической смерти у больных из группы высокого риска после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка ( 2013-03-20

Читайте также
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (No Ratings Yet)
Загрузка...
Adblock
detector